每年,真菌感染导致超过250万人死亡,抗微生物药物耐药性的增加使得问题更加严重。由于真菌与人类在生物学上的相似性,目前仅有三大类抗真菌药物。农业中使用的杀菌剂通过引发人类病原真菌的突变,加速了耐药性的发展。新型药物如ibrexafungerp(由GSK开发)和fosmanogepix(辉瑞产品)通过攻击真菌细胞壁,在临床试验中显示出约80%的有效率;olorofim(F2G研发)则通过干扰DNA合成来发挥作用。然而,新近获批的农业杀菌剂ipflufenoquin,其作用机制与olorofim相似,已因交叉诱导耐药性而对临床效果构成威胁。美国、欧盟及亚洲的监管机构现正呼吁在审批杀菌剂时,需充分考虑抗真菌耐药性风险。尽管如此,确保粮食安全(杀菌剂能减少40%的作物损失)与满足医疗需求之间的平衡仍是一大挑战。未来,基因组测序技术和真菌病毒的研究可能为解决这一问题提供新途径。
Fungal infections cause over 2.5 million deaths annually amid rising antimicrobial resistance, yet only three main antifungal drug classes exist due to fungi's biological similarity to humans. Agricultural fungicides accelerate resistance by triggering mutations in human-pathogenic fungi. New drug classes are emerging: ibrexafungerp (GSK) and fosmanogepix (Pfizer) attack cell walls, showing ~80% efficacy in trials, while olorofim (F2G) disrupts DNA synthesis. However, recently approved agricultural fungicides like ipflufenoquin—mechanistically similar to olorofim—already threaten clinical effectiveness by cross-inducing resistance. Regulators in the US, EU, and Asia now urge weighing antifungal resistance risks when approving fungicides, but balancing food security (fungicides prevent 40% crop loss) and medical needs remains critical. Genome sequencing and mycovirus research offer future solutions.
长期禁食已被证明能延长多种生物的寿命,促使科学界关注如雷帕霉素和二甲双胍这类能模拟禁食对mTOR通路抑制作用的药物。一项发表在《Aging Cell》上的元分析,汇总了167项脊椎动物研究,结果显示雷帕霉素在促进长寿方面与禁食效果相当,而二甲双胍的作用则不明显。尽管这些药物因专利过期而价格低廉,但人体试验进展缓慢:二甲双胍的TAME试验资金短缺,雷帕霉素的PEARL试验结果尚无定论,尽管如此,包括Vinod Khosla在内的硅谷人士仍在使用雷帕霉素,无视其可能引发的脂质和葡萄糖代谢问题。研究结果否定了二甲
德国研究者在暗褐网褶菌中鉴定出三种新型苦味化合物,其中寡孢菌素D可能是迄今为止记录中最苦的物质。这一突破不仅阐明了进化防御机制,还扩展了我们对人体生理中味觉受体网络的理解。通过先进的细胞测试系统,这些发现挑战了关于苦味与毒性相关性的传统假设。
每年春天,越来越多的人因花粉而鼻塞流泪,或因宠物而眼睛发痒;食物过敏的儿童比例在二十多年间几乎翻倍——这并非偶然,而是一场静默的免疫风暴正在全球蔓延。过敏的本质是免疫系统的“误判”:原本负责抵御病菌的防御部队,将花粉、花生等无害物质错认为危险入侵者,通过一种名为IgE的抗体拉响警报,释放出组胺等化学信号,导致从打喷嚏、荨麻疹到致命的过敏性休克等一系列过度反应。幸运的是,科学正在扭转这一困局。通过“免疫疗法”,医生以极微量过敏原持续训练免疫系统,如同让身体逐渐熟悉“旧敌”,从而降低敏感度;针对顽固的食物过敏,
全球年轻低风险患者中晚期癌症的增加引发了对早发病例的研究。《自然》杂志一项研究指出,结直肠癌的激增与大肠杆菌产生的毒素colibactin有关,这一结论基于对981个肿瘤突变特征的分析。研究发现,超过半数40岁以下患者的损伤由colibactin引起,这些损伤可追溯至童年。研究还发现,colibactin产生菌较多的国家早发肠癌率较高,可能与抗生素使用、剖腹产及低纤维饮食有关。动物实验显示,低纤维饮食会损害结肠屏障,促进病原体定居。目前,针对大肠杆菌的治疗和噬菌体应用正在研究中,而筛查colibactin突
美国食品药品监督管理局宣布了一项历史性转变,逐步淘汰对单克隆抗体等药物的强制性动物测试,转而采用人工智能建模和基于人类细胞的替代方法。这一政策旨在加速药物审批,降低成本70-80%,并解决100多年来依赖动物的伦理问题。虽然科学家称赞提高了与人类相关的数据质量,但批评者警告在这一过渡期间人工智能预测错误和监管空白。此举标志着生物技术公司与人工智能初创企业之间日益增长的合作,正在重塑制药行业的职业生涯。